ステロイド分泌を低下させる高コレステロール血症

私は以前、ケナコルト10mgを膝関節内に注射した患者に、その1か月後に採血したACTHが1未満、という結果だったことがあり、驚嘆したのを覚えています。ケナコルト10mgはプレドニン換算で12.5mg。それをone shotして1か月後のデータでACTHがほとんど分泌されていないからです。3か月後に同様にACTHを測定するとACTHが2.2と、正常下限を大幅に下回っていました。すなわちこの患者はケナコルト10mg/月という少量のステロイド投薬で、下垂体機能が著しく抑制されておりそれが3か月以上続いていた可能性がありました。

ケナコルトは投薬後、非常に緩慢に血中に溶解していく薬剤であり、10mgが約3週間かけて血中に移行します。1日に0.6mgのプレドニン投与と同じような状態になります。これほど少量のステロイドでACTHが極端に低下するということは、すなわち自分の体内から分泌される副腎皮質ホルモンでさえもACTHが抑制されることを推測させます。 ACTHがステロイドにより過剰にネガティブフィードバックを起こす異常な状態です。このような下垂体のステロイドに対する抑制過敏の症例を経験したのを契機に、私はケナコルトを使用した患者のACTHを計測するようになりました。

その結果、ACTH低下の患者には共通点がありました。それは高コレステロール血症の患者で優位にACTHが低いことでした（「ケナコルトの安全性と副作用に関する調査」を参照ください）。コレステロール値が高い患者ではステロイドをごく少量投与しただけでも血中コルチゾールとACTHが激しく低下する傾向があり、これらの患者では体内から分泌されるコルチゾールでACTH分泌が強力なネガティブフィードバックを受けると推測されました。しかも、コレステロール治療薬を服薬し、血中コレステロール値が正常でもACTH低下は起こります。つまり、血中のコレステロール値には無関係に、コレステロール摂取が多いと治療薬を服用していてもACTH低下は防げないようなのです。

コレステロール治療薬の多くは、肝臓から血中にコレステロールが運ばれていくのを阻止するシステムですが、摂取したコレステロールを減らしているわけではありません。コレステロールを多く摂取することは体内のホルモンバランスを著しく悪化させる可能性があるのですが、多くの治療薬では悪化を食い止められないことが推測されます。すなわち、高コレステロール患者、および高コレステロール治療中の患者の中にはACTHの分泌不良、体内ステロイドの過剰のネガティブフィードバックによりコルチゾールが慢性に低下している者が少なからず存在すると思われます。まさにこれが炎症抑制物質の停滞です。

飽食の現代では動物性脂肪の摂取が大幅に増え、厚生労働省の調査によると2200万人が中性脂肪またはコレステロールが高いと言われています。この2200万人のACTH低下が高コレステロール血症治療薬で防ぐことができないとなると（追加報告で多少は防ぐことができることが示唆された）、潜在的な炎症抑制物質の停滞者はどれほど存在するか、想像すると恐ろしくなります。